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Quando realizar um evento de cancelamento para uma NF-e em que o destinatário já confirmou o recebimento, será retornada a rejeição 221 – Confirmado o recebimento da NF-e pelo destinatário. Será necessário entrar em contato com o destinatário da NF-e e solicitar que realize outro evento de manifestação, operação não realizada ou desconhecimento da operação sobre a NF-e que confirmou e que deseja cancelar. Após a confirmação da operação a NF-e poderá ser cancelada.